用药常识

来源： 杨伟杰 惠亚药师 

仔细翻开部分氨基糖苷类药物的说明书

你会发现给药频次存在两种方法

例如：

硫酸庆大霉素注射液说明书：一次80mg，或按体重一次1-1.7mg/kg，每8小时1次；或一次5mg/kg，每24小时一次。

硫酸阿米卡星注射液：7.5mg/kg，每12小时，或15mg/kg，每24小时。

那问题来了，如果真要使用到该类药物时，到底一日一次给药还是一日多次给药治疗效果好呢？

为了更好解决这个问题，笔者仔细查询有关资料发现：

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来自《抗菌药物药代动力学/药效学理论临床专家共识》指出：抗菌药物主要分为浓度依赖性和时间依赖性。

时间依赖性：

该类药物的抗菌效应与临床疗效主要与药物和细菌接触时间密切相关，而与浓度升高关系不密切，当血药浓度高于致病菌MIC（最低抑菌浓度）的4-5倍以上时，其杀菌效应几乎达到饱和状态，继续增加血药浓度，其杀菌效应不再增加。常见β-内酰胺类、林可霉素等。

浓度依赖性：

该类药物对致病菌的杀菌效应和临床疗效取决于Cmax（峰浓度）,而与作用时间关系不密切，即血药Cmax越高，清除致病菌的作用越迅速、越强。常见氨基糖苷类、喹诺酮类。

氨基糖苷类的最佳PK/PD指数（抗菌药物药代动力学/药效学指数）：Cmax/MIC（最优）。因此，氨基糖苷类疗效策略主要是提高血药Cmax,一般推荐日剂量单次给药。这提示日剂量单次给药疗效更佳。

02

《实用抗感染治疗学》（第2版）指出日剂量单次给药的优势：

1、氨基糖苷类的肾毒性与药物在肾组织中的积聚量成正比关系，每日给药量相同时，一次给予较大剂量的肾组织内药物浓度较分3次给药者低，提示每日剂量相同时，减少给药次数、适当加大单次给药量可能减少药物在上述组织内的积聚量，从而减低耳、肾毒性;

2、氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素，其临床疗效与血药峰浓度及其对病原菌MIC的比值（峰浓度/MIC）成正比;

3、氨基糖苷类对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有一定程度的抗生素后效应，因此可以适当延长该药给药间期，减少给药次数;

4、适应性耐药。一次给药后细菌体内能量依赖性摄入氨基糖苷类相关酶的活性即有下降，使细菌摄入药物量减少，称为“适应性耐药”。经过一段时间以后药物的摄入又可恢复，即其杀菌活性又可恢复。这一点也支持延长给药间期，减少给药次数；

5、单次高剂量的氨基糖苷类可能避免耐药突变株的产生。

时间以后药物的摄入又可恢复，即其杀菌活性又可恢复。这一点也支持延长给药间期，减少给药次数；

5、单次高剂量的氨基糖苷类可能避免耐药突变株的产生。

总结：

部分氨基糖苷类药物存在2种给药方式时，日剂量单次给药具有降低不良反应、疗效更显著、减少耐药等优点更值得推荐。

参考资料：

1.《抗菌药物药代动力学/药效学理论临床专家共识》.

2.《实用抗感染治疗学》（第2版）.

（图片来源于网络）

文章：杨伟杰

编辑：刘景松

校对：余   娜

审核：洪晓丹